目前对于接受氟尿嘧啶、亚叶酸钙及奥沙利铂(FOLFOX)辅助化疗方案治疗的结肠癌患者，DNA错配修复功能缺陷(dMMR)与预后间的联系尚不明了。对此美国梅奥诊所的Frank A. Sinicrope博士等人进行了一项临床试验，试验中经手术切除的III期结肠癌患者接受了随机分配，分别接受FOLFOX 西妥昔单抗方案(美国中北部癌症治疗组N0147试验)治疗，研究人员对患者错配修复(MMR)蛋白表达情况、BRAF (第15外显子)及KRAS(第12及13密码子)突变情况进行了分析。通过Cox模型，确定生物标记物与无病期(DFS)间的关系。该研究还使用了一个验证队列(癌症与白血病B组试验)。 研究人员在2，580份肿瘤中，检测到314份(12%)肿瘤存在dMMR，其中分别有49.3%及10.6%存在BRAF 或KRAS突变。尽管从整体而言，MMR状态并非预后预测因素，但研究同时发现，MMR与原发肿瘤部位及淋巴结分期(N1 v N2)间存在显著的相互作用。对突变情况及协变量校正后，研究人员观察发现，与准确进行MMR邻近肿瘤相对的dMMR可获得良好DFS结局，但远端肿瘤的dMMR与良好的DFS结局无关。N2肿瘤患者不能通过dMMR取得获益。BRAF 突变或KRAS突变均为较差DFS的相关因素。根据肿瘤部位相互作用观察到的MMR得到了III期结肠癌患者队列的验证。 该研究最后认为，MMR的预后影响取决于肿瘤部位，该相互作用得到了队列的验证。对于存在dMMR的癌症类型，临近肿瘤dMMR结局较好，而远端或N2肿瘤结局较差。BRAF或KRAS突变为不良结局的相关因素。 研究背景： 结直肠癌(CRC)为世界第三大常见癌症，是造成癌症患者死亡的首要病因。大多数新确诊患者病情为局部发病，这些患者可能通过手术联合化疗手段治愈。然而，根据肿瘤生物学差异，患者的临床结局存在不同。CRC可划分为微卫星不稳定性(MSI)CRC及微卫星稳定但存在染色体不稳定表现的CRC。MSI是DNA错配修复缺陷(dMMR)的结果，可造成微卫星部位错误累积，造成较高的突变率。多数MSI/dMMR CRC属于散发型，与CpG岛甲基化表型(CIMP)有关，且BRAF 突变与不良临床结局有关。 存在MSI/dMMR的CRC临床病理特征独特，邻近结肠部位也有此种倾向。多数研究证明，MSI/dMMR与CRC患者的较好预后有关。但此类研究的一个重大局限是，患者未接受现行常规的氟尿嘧啶(FU)、亚叶酸钙及奥沙利铂(FOLFOX)辅助化疗方案治疗。该问题的复杂性在于，MSI/dMMR与体外和体内的FU抗性有关，而奥沙利铂的体外化疗性则似乎与错配修复(MMR)系统无关。 在一项前瞻性临床III期研究(美国中北部癌症治疗组N0147试验)中，III期结肠癌患者接受了FOLFOX单独方案或FOLFOX联合西妥昔单抗辅助化疗方案治疗，本研究对MMR状态与该试验患者无病期(DFS)间的关系进行了确定。在该项试验中，FOLFOX联合西妥昔单抗并不能改善患者总体或野生型KRAS肿瘤患者的DFS结局。本研究经过对BRAF 或KRAS基因突变状态校正后，考察了MMR对DFS的预后影响。鉴于dMMR肿瘤主要位于结肠邻近部位，期转移倾向较低，本研究还对MMR的预后影响按肿瘤部位及淋巴结分期(N1 v N2)情况进行了考察。本研究利用另一项临床III期辅助研究中的III期结肠癌患者作为队列进行了验证。 信源地址： 编辑： 文超 |