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柳叶刀:晚期右半结直肠癌新选择--选择性内放射治疗

作者:文 来源:未知 日期:2017-12-8 18:51:14 人气: 标签:右半结肠癌晚期
导读:全球每年约有100万新发结直肠癌患者,其中转移性结直肠癌(mCRC)占40-50%,mCRC患者的5年率为13%。肝转移是mCRC最常见的转移部位,也是导致患者死亡的最常见原因。…

  全球每年约有100万新发结直肠癌患者,其中转移性结直肠癌(mCRC)占40-50%,mCRC患者的5年率为13%。肝转移是mCRC最常见的转移部位,也是导致患者死亡的最常见原因。过去20年,系统性治疗的进步,使得mCRC患者的预后有所改善,但仍不可治愈。对于mCRC合并肝转移的患者,高级别的表明提高肝脏局部的控制率可以延长患者的总。肝转移灶完全性切除的患者,5年的率约为35-40%。

  目前,结直肠癌肝转移可以进行局部手术的患者仅为20%。在众多治疗手段中,选择性的内照射(SIRT)可能可以改善局部控制率,使得肿瘤缩小以期可以手术。为评估一线选择性内照射联合化疗能否提高结直肠癌肝转移患者的总,进行了3项随机对照临床研究FOXFIRE,SIRFLOX和FOXFIRE-全球研究。近期,3项研究的汇总分析结果发表在《Lancet Oncology》上。此次全球研究,旨在探索SIRT联合FOLFOX化疗对比单用FOLFOX一线治疗mCRC是否能延长患者总。方法

  包括组织学确认的CRC,仅合并肝转移,或肝转移为主要转移灶,肝外转移病灶较局限,预计时间3个月或以上。

  SIRFLOX和FOXFIRE-全球研究:系统性FOLFOX化疗采用FOLFOX6方案。SIRT在第一周期第3或第4天或第二周期第3或第4天进行。患者可以接受贝伐珠单抗治疗,单纯化疗组从第1周期开始,SIRT+化疗组从第4周期开始。

  进行预先设定的各亚组OS分析,包括转移部位,肝转移程度,年龄,性别,WHO PS评分,是否为原位肿瘤,原发肿瘤部位,是否接受贝伐珠蛋壳治疗,转移的时间,总结见图3.

  单纯FOLFOX化疗组的549例患者中,271例(49%)首次进展部位为肝脏;FOLFOX化疗+SIRT组的554例患者中,173例(31%)首次进展部位为肝脏。肝脏首次进展的累积发生率,FOLFOX化疗+SIRT组低于单纯化疗组,见图4A。在前12个月中,肝脏进展的累积发生率,联合组对比单纯化疗组分别为22%和39%。首次进展为肝外进展或进展前死亡的患者比例,FOLFOX化疗+SIRT组高于单纯化疗组,见图4B。在前12个月中,肝脏进展的累积发生率,联合组对比单纯化疗组分别为33%和19%。

  在仅合并肝转移或肝转移为主的mCRC患者中,在一线FOLFOX方案的基础上联合SIRT,相比于单纯化疗,不能改善患者的总。因此,在不加选择的mCRC患者中,早期应用SIRT联合化疗不能作为常规推荐。为进一步评估SIRT在mCRC患者中的应用价值,后续需要严格筛选患者,考虑在化疗后采用SIRT进行巩固。

  在本研究刊出的同时,《柳叶刀·肿瘤学》同时邀请马丁德大学的Hans-Joachim Schmoll教授进行同期述评。Schmoll教授指出,SIRT的局部效果是明确的,有更高比例的患者取得了ORR,且降低了首次肝进展的风险,但是这一局部疗效并不能为患者PFS和OS的获益,即使是在仅合并肝转移的患者。在右半结肠癌的患者中,

  FOLFOX+SIRT组的OS显著更优,HR=0.67;95%CI:0.48-0.92,这一信息常有意义的,可以指导后续的临床研究,从而探索出如何优化右半结肠癌患者的。对于左半结肠癌患者,SIRT用于一线不是最佳选择,但是SIRT用于非一线的治疗,仍然是有适应症的。

  SIR-Spheres®Y-90树脂微球是用于选择性内部放射治疗(SIRT)的微小放射性“珠粒”,有时称为Y-90放射栓塞,用于治疗已扩散至肝脏不能手术切除的癌症患者。

  微球通过肿瘤的主要血液供应由数百万直接注射到肝肿瘤,其中它们被卡在位于肿瘤内和周围的小血管中。

  微向肿瘤细胞发射高剂量的辐射以摧毁它们。该方法的靶向性使得医生能够在使用正常放射治疗的同时向肝肿瘤提供高达40倍的辐射,同时避免周围的健康肝组织。

  SIR-Spheres Y-90树脂微球治疗是一种微创门诊手术,患者通常在手术完成后几小时就可以回家。

  SIR-Spheres Y-90树脂微球是美国唯一完全经FDA批准的微球放射治疗,用于治疗扩散至肝脏的结肠直肠癌。

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