《新英格兰医学》(New England Journal of Medicine) 12月29日发表的两项且互补的Ⅲ期临床试验表明，在卵巢癌标准一线治疗卡铂加紫杉醇化疗的基础上加用贝伐珠单抗可以延长患者的无病期。贝伐珠单抗不会对化疗造成干扰。在这两项试验中，虽然加用贝伐珠单抗使毒性反应的发生率略有上升，但并未影响到患者的生活质量。这两项试验均接受了药厂的资助。GOG试验在妇科肿瘤学组(GOG)试验中，共有1,873例女性患者在位于美国、、韩国和日本的336家医疗中心接受了治疗。美国Fox Chase癌症中心的Robert A. Burger博士报告称，所有患者均确诊为手术切除不完全的Ⅲ期或Ⅳ期上皮细胞卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，并且之前已经接受过切除手术但没有接受过化疗。整体来看，这个队列的患者预后相对较差，可能影响治疗结局的因素在各治疗组中分布均匀。通过双盲的方式将患者随机分配至下列3个治疗组之一： 在第2~22个化疗周期加用15 mg/kg贝伐珠单抗。 只在第2~6个化疗周期加用15 mg/kg贝伐珠单抗，在第7~22个化疗周期加用安慰剂。 在第2~22个化疗周期加用安慰剂(对照组)。作为一种单克隆抗体，贝伐珠单抗以血管内皮生长因子(VEGF)为作用靶点，已知VEGF会促进卵巢癌的血管生成和疾病进展。在为期17.4个月的中位随访期后，主要数据分析显示，在化疗全程加用贝伐珠单抗，患者的中位无病期(主要终点)为14.1个月，而只在化疗开始时加用贝伐珠单抗，患者的无病期为11.2个月，从不使用贝伐珠单抗的患者其无病期只有10.3个月(与全程使用组的14.1个月相比，差异有统计学意义)。Burger博士及其同事称，因此，在整个化疗期间加用贝伐珠单抗较之单纯化疗可以将患者的中位无病期延长4个月[Incorporation of Bevacizumab in the Primary Treatment of Ovarian Cancer.N Engl J Med.December 29, 2011]。研究者补充道：“依照监管机构的要求，我们还对CA-125水平升高的患者的无病期数据进行了进一步的分析，结果显示对照组患者的中位无病期仅为12.0个月，而全程使用贝伐珠单抗组则达到了18.0个月。”研究者指出，无论预后因子如何，在所有患者亚组中均观察到了贝伐珠单抗延长患者无病期的优势，包括癌症分期、病灶大小、肿瘤的组织学分型、患者的体能状态、患者年龄等因素。研究者还指出，虽然该试验没有观察到总期方面的显著优势，但这可能是由于我们没有对患者的后续治疗进行，部分对照组患者也交叉到了贝伐珠单抗或其他抗VEGF药物的治疗。在不良反应方面，基于卵巢癌抗癌治疗功能评定(Functional Assessment of Cancer TherapyOvary) 量表，3组患者的生活质量评分无显著差异。加用贝伐珠单抗后，高血压的发生率显著增加，这是意料之中的。不过，这种情况通过药物很容易控制，只有2.4%的患者因此停用了贝伐珠单抗。在其他不良事件的发生率方面，3个治疗组之间无显著差异，包括之前其他单克隆抗体治疗所报告的一些事件(比如消化道穿孔或消化道瘘；蛋白尿；中性粒细胞减少，尤其是发热性中性粒细胞减少；静脉或动脉血管形成；伤口破裂等)。研究者称：“虽然2个贝伐珠单抗治疗组的消化道穿孔和消化道瘘发生率接近对照组的2倍，但仍低于3%，与转移性非妇科肿瘤中观察到的发生率一致。”对照组致命性不良事件的发生率为1%，只在化疗开始时加用贝伐珠单抗组为1.6%，化疗全程加用贝伐珠单抗组为2.3%。ICON7试验另一项Ⅲ期试验ICON7 (国际卵巢肿瘤协作组)由英国医学研究理事会组织开展，研究对象为晚期卵巢癌但无可见残留肿瘤的患者以及部分高危早期卵巢癌患者。英国圣詹姆士大学医院肿瘤研究所的Timothy J. Perren博士及其同事称，该试验评价了小剂量贝伐珠单抗(7.5 mg/kg)短时间治疗(与化疗联用5~6个周期，化疗结束后再使用12个周期)的疗效和安全性。该试验纳入了来自英国、、法国、、、、丹麦、、挪威、、西班牙共263个医疗中心的1,528例受试者。受试者随机接受标准卡铂加紫杉醇化疗，每3周一次，共6个周期(764例患者)，或者在相疗方案的基础上同时使用7.5 mg/kg贝伐珠单抗，并在6个周期的化疗结束后再接受12个周期的贝伐珠单抗治疗(764例患者)。在为期19.4个月的中位随访期后，主要数据分析显示，贝伐珠单抗联合治疗组的中位无病期为19.0个月，显著长于单纯标准化疗组的17.3个月，差异有统计学意义。Perren博士及其同事称，因此，加用贝伐珠单抗可以将患者的无病期延长大约2个月。而且，加用贝伐珠单抗还使总的治疗应答率提高了19%，完全或部分应答率达到了67%，而对照组仅为48% [A Phase 3 Trial of Bevacizumab in Ovarian Cancer.N Engl J Med .December 29, 2011]。亚组分析显示，在癌症进展风险最高的患者中，贝伐珠单抗治疗的疗效表现得最为显著。对于这一亚组，接受贝伐珠单抗治疗的患者其中位无病期为15.9个月，而单纯接受化疗的患者仅为10.5个月。目前尚未获得该试验的总期数据，预计将在2013年统计并报告相关数据。研究者指出：“可能会有人认为在获得了最终的总期数据之后才能全面解读这一试验的结果。”贝伐珠单抗治疗组和对照组分别有66%和56%的患者报告了3级或3级以上不良事件。贝伐珠单抗可能与出血、高血压(贝伐珠单抗组18% vs. 对照组 2%)、血栓栓塞事件(7% vs. 3%)以及消化道穿孔(10例 vs. 3例)的发生率增加相关。不过，基于两种EORTC (欧洲癌症研究与治疗组织)生活质量问卷，两组患者的整体生活质量水平都有所提高，并且组间差异无临床意义。GOG试验由美国国家癌症研究所和基因泰克公司(Genentech)资助。ICON7试验由罗氏(基因泰克的母公司)和英国国家卫生研究院通过英国国家癌症研究网络资助。Burger博士、Perren博士及其同事均报告与多家药厂存在利益关系。 jsy3219678 在【请您会诊】青年男性，孤僻，少语少动？中评论 考虑样人格障碍。存在:几乎没体验到愉快的活动，对别人对他的看法漠不关心，对与他人发生性接触无兴趣，回避社交，离群独处，没有朋友，行为怪异 |