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2018KSGO共识:韩国卵巢癌的管理指南

作者:文 来源:未知 日期:2019-12-10 10:02:04 人气: 标签:卵巢癌指南
导读:继2006年首次发表妇科肿瘤治疗指南之后,韩国妇科肿瘤学会后续定期发表了更新的科学及考虑医疗安全的卵巢癌治疗标准。第三版卵巢癌管理指南是指南修订委员会在参…

  继2006年首次发表妇科肿瘤治疗指南之后,韩国妇科肿瘤学会后续定期发表了更新的科学及考虑医疗安全的卵巢癌治疗标准。

  第三版卵巢癌管理指南是指南修订委员会在参考2010年7月发表的第二版韩国妇科肿瘤学会(KSGO)指南基础上修订,该指南包含对原发卵巢癌及复发卵巢癌诊断及治疗的指南,本版基于循证医学、检索MEDLINE、EMBASE及Cochrane Library CENTRAL最新数据进行系统回顾,制定新的治疗策略。委员会专家提出8个核心问题,对每个问题均是在提供的基础上协商一致通过的。

  卵巢癌是最致命的妇科肿瘤,任何一项筛查检测或早期症状识别均不能有效降低该病的死亡率。85%以上为卵巢上皮性癌,其余为不太常见的组织病理学包括生殖细胞肿瘤及性索间质肿瘤。根据来源、病理学及临床表现,卵巢上皮性肿瘤分为I型与II型。与II型卵巢上皮性癌相比,较少常见的I型有表现,从而易在早期发现,常见的II型往往在晚期才得以诊断,因此死亡率较高。大多数卵巢癌的治疗及预防研究都集中在II型卵巢上皮性癌。大多数共识认为II型卵巢上皮性癌来源于输卵管上皮细胞[1]。越来越多的支持该理论,良性手术中切除双侧输卵管可以预防卵巢癌的发生[2,3]。

  据报道,女性在25岁之前妊娠、分娩、口服避孕药及母乳喂养可能减少30%-60%卵巢癌的发生,相反,未生育及年龄≥35岁分娩是卵巢癌的高危因素。BRCA1与BRCA2基因突变及遗传性非息肉性结肠癌家族史也均为卵巢癌的高危因素。因此,卵巢癌中遗传因素所致约为10%,BRCA1与BRCA2基因突变的高危患者预防性切除双侧输卵管可以减少80%的卵巢癌与输卵管癌的发生,但是不减少原发性腹膜癌的发生。

  据2015年1月卫生部门肿瘤中心更新的数据,卵巢癌的发生率在缓慢增加。年发病率及粗发病率分别:2008年1870/10^5,7.6;2009年1832/10^5,7.4;2011年2025/10^5,8.1;2012年2167/10^5,8.6。2012年卵巢癌发病率在女性肿瘤中排名第十,占1.9%。发病年龄大多在50多岁(28.6%),紧随其后的是40多岁(21%)和60多岁(17.2%),发病率相对稳定。然而,1993-1995年与2008-2012年相比,率并无显著提高,五年率分别为58.7%,61.9%,而在同样的时间,乳腺癌的五年率分别为78%,91.3%,结肠癌分别为54.2%,71.8%,胃癌分别为42.6%,70%,肺癌分别为14.2%,28.2%,因此卵巢癌还需进一步研究有效的治疗方法。

  目前的卵巢癌指南是在2010年“妇科肿瘤实践指南第二版”基础上,韩国妇科肿瘤学会在多次会议中提出并收集到临床治疗中的关键问题,并对每个关键问题均建立了表。WHO制定的卵巢肿瘤分类(表1)及2014年FIGO新颁布的卵巢癌的分类(表2)已经被采纳。本指南的制定是在最新的共识及KSGO提出的共识基础上为临床提供标准的卵巢癌治疗。

  采用的方法同以往制定子宫内膜癌[4]及卵巢癌[5]的方法一样,在2010年KSGO第二版本基础上,2015年KSGO再次修改第二版本并制定第三版本。在此次讨论中,为了循证医学的原则,对2010年到2015年相关文献采用系统回顾的全面方法:1、选择关键问题;2、查询2010年之后发表的相关文献;3、确定等级及等级;4、去除部分;5、回顾及认可。关键问题是由卵巢癌小组委员会在参考第二版本及后续最新的报道的基础上行而提出 。2010年至2015年期间发表的数据及文献使用三种搜索引擎:Cochrane Library CENRAL,MEDLINE, 以及Embase,并采用荟萃分析及系统分析确认等级。具体来讲,随机对照试验采用Cochrane方法,非随机试验采用Newcastle-Ottawa,对于诊断研究采用包括系统回顾诊断准确性研究的质量评估。的等级基于研究设计的等级小组,根据研究内容及材料的一致性,偏倚的可能性以及研究结果的准确性分为高、中、低、很低(表3)。的等级是由等级小组依据的等级、危害、利益、社会及个人成本、患者利益制定的,分为强烈推荐和弱推荐(表3)。以上均通过所有制定本指南的委员会小组。

  经过KSGO所有及受邀代表的认真讨论,对指导治疗的初步版本进行了重新评估及补充。为进行内部及外部的审核,KSGO将最终版本的指南发给了包括韩国放射肿瘤学协会、韩国病理学协会、韩国癌症研究小组、韩国核医学学会、韩国泌尿生殖学会、韩国妇产科协会和韩国妇科肿瘤协会在内的所有相关部门进行审核,均被一致通过。最后,对2个关键问题(4和8)依据高级别进行了更新,这些均通过了KGSO全部委员会的同意。

  对于有盆腔肿物(或腹水)或腹胀的患者高度怀疑卵巢癌,要结合病史、查体和肿瘤标记物检查。首先推荐的是肿瘤标记物CA125。CA19-9及癌胚抗原CEA也可以进行临床评估。血清甲胎蛋白(AFP)及人绒毛促性腺激素(HCG)高度提示生殖细胞肿瘤。附睾蛋白4(HE4)及CA125联合预测卵巢恶性肿瘤较CA125单独预测更,性更高,虽然等级较低,但也可以用于临床参考(强烈推荐,等级为2D,见表5)。除了常规的化验检查包括血常规、生化、心电图,还包括胸片、妇科超声、盆腔CT、盆腔核磁共振MRI、正放射层析成像等这些影像检查。对于有卵巢癌或乳腺癌家族史的患者,应该进行基因检查。胃镜及肠镜检查是为排除其他部位肿瘤转移的可能。

  对于未进行全面分期手术或肿瘤减灭术,而术后诊断为卵巢癌的患者,上述及所有检查均应进行,病理均需反复确认。

  基本治疗包括全面分期手术和术后辅助化疗。分期手术、新辅助化疗后的中间型手术、复发后的二次减灭术均应选择腹部正中切口。而微创手术如腹腔镜手术只有在有经验的妇科专家行卵巢及盆腔操作时可选择性的考虑(强烈,等级2D)。尽管如此,对于最大化肿瘤细胞减灭术,微创手术还是很难完成,应将微创手术转开腹手术。微创手术适用于确定在首发卵巢癌或复发性卵巢癌行最大化肿瘤减灭术的可行性。即使无腹水,也应该全面探查全部腹膜并对腹腔冲洗液进行细胞学检查。术中冰冻切片对于决定手术方案有很大的帮助,全面探查腹膜并切除任何可疑病灶,没有可疑病灶时,随机的腹膜探查应包括骨盆、结肠旁隐窝、横隔下面。横膈膜切除行隔膜巴氏涂片是可以接受的一种选择。全面分期手术包括子宫切除术、双侧卵巢及输卵管切除术、网膜切除术、盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术、多点腹膜活检、最大细胞减灭术和腹膜细胞学检查。在进行子宫及双侧卵巢及输卵管切除术过程中,尽量在切除及取出过程中保持与周围组织隔离。对于有生育要求的患者,且肿瘤局限于单侧卵巢的I期患者(IA和IC期,除了IB期),可切除患侧附件,保留子宫及对侧附件(强烈,等级2D,补充见表7)。腹主动脉旁淋巴结切除应该从静脉腔静脉和双侧主动脉剥离淋巴结组织至少下肠系膜动脉水平及肾血管水平。盆腔淋巴结切除术的方法是切除双侧淋巴结,髂总血管的前外侧,髂外血管的内侧,髂内动脉内侧,闭孔窝内侧和闭孔神经前侧。尽管缺乏提高率的,在医生的判断下,局限在一侧卵巢的卵巢癌患者还是可行盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除术(及等级2B,补充表1)。

  一般来说,对于II期、III期和IV期卵巢癌,最大程度的细胞减灭术是强烈推荐的,尽可能切除所有转移灶,使肿瘤病灶达到最小,最大灶直径小于1cm可以提高率[6]。然而,对于经评估无法达到最佳满意手术效果的III、IV期患者可行新辅助化疗后再行中间型手术(及等级2A)。开始新辅助化疗之前应通过穿刺、活检获得明确的组织学及细胞学诊断。对比患者率,接受新辅助化疗后再进行中间型手术的患者并发症较少[7,8]。随机对照肿瘤直径<5cm的患者,手术组较新辅助化疗组的总体率高(HR=0.64;95%可信区间CI=0.45-0.93)[8]。因此对于有腹水转移,转移肿瘤直径≥5cm,无法完成满意肿瘤减灭术的患者均可行新辅助化疗。卵巢癌伴随盆腔、上腹部、网膜淋巴结可疑转移的任何部位均应全部切除。此外,可进行多脏器切除,包括肠管切除、阑尾切除(粘液性癌中)、隔膜、脾周切除术、脾切除术、膀胱部分切除术、输尿管膀胱造口术、肝部分切除术、胃部分切除术、胆囊切除术、远端胰切除术。对于术后残留肿瘤直径小于1cm患者可考虑在术后行腹腔内化疗(IP),应该在首次手术时插入导管进行IP治疗。指南中完整的分期手术应由妇科肿瘤专家来完成。

  对于首次手术不完整或未行分期手术的患者,治疗指南如下:首先,IA或IB期G1卵巢癌患者均应行全面分期手术,因为IA或IB期G1患者不需要其余治疗。第二,分期细胞减灭术适用于残留病灶可切除的患者。第三,对于IA或IB期以上且为G1无残留病灶的患者,可考虑行化疗或全面分期手术。对于IA或IB期G2的患者应行化疗。第四,II-IV期且有残留病灶不可切除的患者,可在化疗3-6疗程之后再进行手术,根据手术情况决定是否行术后化疗。II-IV期且无残留病灶患者可行6-8疗程化疗。

  大多数卵巢癌患者接受术后化疗。然而,对于经过全面分期手术治疗的IA或IB期G1的患者暂可不行化疗,因为仅行手术率在90%以上。IA或IB期G2的患者可不接受化疗或接受3-6疗程紫杉醇/铂化疗,对于IA或IB期G3(包括透明细胞癌)或IC期不论何级别患者应接受3-6疗程紫杉类/铂化疗。对于晚期卵巢癌患者(II-IV期)应接受6-8疗程紫杉类/铂化疗。对于未达满意手术的患者,根据肿瘤可否切除及肿瘤对3-6疗程化疗或新辅助治疗后反应行二次细胞减灭术。对于III-IV期患者(残留病灶<1cm)行IP化疗方案(的强度,等级2A)。与每三周行化疗的标准相比,每周1次紫杉醇会增加血液毒性反应,比如贫血、白细胞减少、恶心、和周围神经病变。但是,每周1次的治疗方案需妇科肿瘤专家进行判断,因为这种疗法可能会提高率(强度及等级2B,补充见表3)。在3个随机研究包括水平的荟萃分析中,只有Katsumata等人认可每周1次治疗的显著率[9]。尽管荟萃分析没有表明每周1次的治疗方案比标准每3周一次显著存活率,妇科肿瘤专家共识结合Katsumata的研究认为每周1次治疗还是可以提高率。在专家共识之后,的强度、水平得到确定,ICON8和GOG262通过比较化疗周期,认为每周1次的化疗与每三周1次相比,并没有延长卵巢癌的率。但是KSGO卵巢癌委员会专家决定保持目前水平仍为2B。表4列出了主要的辅助化疗方案。

  紫杉醇80mg/m²,>3小时静滴,间隔1周(第1,8,15日);卡铂(AUC6),>1小时静滴,疗程间隔3周

  紫杉醇135mg/m²,>24小时静滴,第1日;顺铂75-100mg/m²,第2日腹腔注射;紫杉醇60mg/m²,第8日腹腔注射,疗程间隔3周

  所有的化疗方案都有不同的毒性反应,应根据医疗条件、毒性、性能来制定治疗方案。多烯紫杉醇/卡铂联合化疗会导致白细胞减少;紫杉醇/卡铂联合化疗会增加外周神经病变。对于合并糖尿病患者更易神经毒性病变,应考虑多烯紫杉醇/卡铂联合化疗。IP紫杉醇/卡铂联合化疗会导致白细胞减少、感染、肾毒性和神经毒性。研究表明[12-14],因为毒性反应,只有42%女性患者可全部耐受6疗程化疗。对于身体耐受较差、有合并症、IV期卵巢癌及年龄较大(>65岁)的患者更难接受IP化疗方案。另外,通过外周血干细胞移植(PBST)高剂量化疗仍然处于临床研究中,并没有表明可改善率。

  在首次治疗后,未完全治愈的患者(进展持续或稳定存在)应接受二线治疗方案,对完全治愈的患者应严密随访观察。基于GOG178的研究结果,行紫杉醇3-12个月的维持化疗(每四周1次,共12周期,135-175mg/m²),该研究表明患者接受12月化疗后有更久的率(28:21月)(及等级2C)。另外,在紫杉醇/卡铂/贝伐珠单抗时,使用12-22周期贝伐珠单抗可显著延长率(及等级2A,见补充表4)。对于能最大程度切除所有可见癌灶的患者,可选择性地行二次手术,因为并无数据表明二次手术可延长率(及等级E)。二次手术术中发现有残留癌灶的患者,应在切除病灶后按照复发卵巢癌进行治疗。

  对于所有分期的卵巢癌患者,在完成初步手术及化疗后,所有患者均应密切随访观察。2年内应每2-4个月、之后3年内每3-6个月、之后5年内的每年进行包括病史及体格检查的全面复查。血液检查包括血常规、生化及X线检查。如临床需要,也可行/腹部/骨盆CT、MRI和PET/CT。如果CA125水平在诊断卵巢癌时是升高的,那么后续每次随访应检查CA125及肿瘤标记物。使用妇科肿瘤组制定标准来评估复发(表5)[15]。有卵巢癌、输卵管肿瘤的患者及家族人群应接受基因检测及基因咨询[16]。

  卵巢癌复发可通过临床表现、化验检查(CA125水平等)、影像学和病理检查发现。然而,常规随访复查中发现CA125升高,部分患者并无复发。CA125水平升高后,临床平均复发时间为2-6个月。目前,对于何时开始治疗复发性卵巢癌仍没有达成共识。然而,数据表明对于这种CA125水平升高的“生化复发

  ”,过早治疗并无益处。在生化检查异常后,观察临床表现、延迟治疗,直到出现临床症状(及等级2D),即刻治疗(及等级2D)。

  2)化疗完成后或复发时间小于6个月的铂类耐药性疾病患者或在初始化疗后部分缓解(包括二期手术中确认的癌症)的II-IV期患者包括临床试验和复发治疗。对于铂类耐药性疾病,首选单一非铂类药物或方案。以下药物对复发性癌症的反应率似乎相似:拓扑替康20%[17];吉西他滨19%[18];脂质体多柔比星26%[19];口服依托泊苷27%[20];贝洛替康(CKD-602)20%[21];多西他赛22%[22];伊立替康29%[23];每周紫杉醇21%[24]。其他相似反应率的药物包括瑞滨、环磷酰胺和美等。单药贝伐单抗的有效率约为20%[25]。根据研究结果(AURELIA试验),贝伐单抗联合靶向治疗方案与紫杉醇/托泊替康/脂质体阿霉素联合治疗可显着改善率,但即使贝伐单抗可引起高血压,蛋白尿或肠穿孔(推荐强度1)。

  3)对于铂类性疾病的患者(即完成化疗前完全缓解和复发≥6个月),更好的组合包括卡铂/紫杉醇[26],卡铂/脂质体阿霉素(尤其对于部分铂且完成化疗后6个月至1年复发的患者),卡铂/吉西他滨/贝伐单抗[28](推荐强度和水平2A,补充表4),卡铂/每周紫杉醇[9],卡铂/多西紫杉醇[29],卡铂/吉西他滨[30]或顺铂/吉西他滨[30]。根据最近的3期随机试验(GOG213)[31],KSGO指南修订委员会的卵巢癌小组委员会决定将卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗作为铂性复发性卵巢癌患者的潜在活性化疗方案(推荐强度和水平2A)。对这组患者也强烈考虑加入临床试验。对于不能耐受联合治疗的铂类性疾病患者,首选单药是卡铂,顺铂或奥沙利铂[32]。根据最近的3期随机试验(SOLO2 / ENGOT-Ov21)[33],KSGO指南修订委员会的卵巢癌小组委员会决定将KQ8从1D推荐到2A:单药奥拉帕尼片如果铂类性疾病伴有部分或完全反应,并且接受二线或其余铂类治疗(推荐强度和水平2A,补充表8),则可以考虑进行维持治疗。 SOLO2 / ENGOT-Ov21显示奥拉帕尼治疗的患者中位率显著高于安慰剂组的患者(19.1个月,95%CI = 16.3-25.7)与5.5个月,95%CI = 0.22-0.41; p 0.001 )。奥拉帕尼治疗组与对照组相比,不良反应包括贫血(19%:2%),疲劳或无力(4%:2%)和中性粒细胞减少(5%:4%)。针对奥拉帕尼,卵巢癌小组委员会指出奥拉帕尼单一疗法可以用于有≥3线药物治疗的BRCA突变晚期卵巢癌(铂或耐药)的患者化疗(推荐强度和水平2D)[34]。

  4)对于长期无复发间隔≥6个月且病变局限且较小后复发的患者,可考虑进行二次细胞减灭术(强度和水平2D,2.0版)[35]。在进行二次细胞减灭术后,可以考虑包括卡铂/紫杉醇,卡铂/吉西他滨或卡铂/脂质体多柔比星或其他复发疗法的上述联合化疗。

  5)不能耐受或不能化疗的患者可考虑使用他莫昔芬和其他激素活性药物,包括来曲唑,阿那曲唑,醋酸亮丙瑞林或醋酸甲地孕酮(级别D),局部放疗(RT)也可以提供有效的缓解 (级别E)。

  不管最初选择哪种方案,在2-4次化疗周期(取决于药物)后应重新评估以确定患者是否从化疗中受益。在连续2个化疗方案中没有临床获益的患者可能无法从其他治疗中获益。应该考虑个人化的基础上进行提供支持性护理、额外治疗或临床试验。

  交界性上皮肿瘤是原发性上皮病变,具有细胞学特征提示恶性肿瘤但没有直观的侵入,并且具有临床惰性行为和良好预后,5年率大于80%。与具有明显浸润性的卵巢癌患者相比,交界性上皮肿瘤的患者往往更年轻,并且经常被诊断为I期疾病。交界性上皮肿瘤可能与性癌症非常相似。然而,微观评估未能肿瘤病灶直接侵入的,有很少部分的侵入性病灶由病理学家在显微镜下鉴定。一些临床医生认为,交界性上皮肿瘤患者腹膜表面出现浸润性病灶预示着不太好的预后,因此,对于这些患者可以考虑术后化疗。

  交界性上皮肿瘤患者化疗存有争议。尤其对于没有显微镜下可见侵入性病灶的患者,选择观察,术后化疗的益处尚未。

  (1)患有交界性上皮肿瘤且希望保留其生育能力的患者可以接受手术,限于单侧输卵管卵巢切除术并切除病灶。然而,如果患者无保留生育能力愿望,进行标准的卵巢癌分期手术(全子宫切除、双侧附件切除、视情况减灭术)并切除病灶。 没有足够的证明,与浆液界性上皮肿瘤中的不完全分期手术相比,完全分期手术是否会导致更好的率(级E,补充表6)。对于没有侵入性病灶或在术后有非侵入性病灶的患者,推荐不需术后辅助治疗,进行保守观察[36]。对于手术后浸润性病灶的患者,可考虑采用与卵巢癌相同的方案进行观察或辅助化疗(推荐强度和水平2C)。

  (2)如果在之前进行的手术中诊断出交界性上皮肿瘤,则进行病理学重新评估。如果完成分期手术,如上所述辅助治疗。如果已知交界性上皮肿瘤患者在初次手术时未完全分期,根据是否存在肿瘤决定治疗。如果怀疑有残留肿瘤,有意愿保留其生育能力的患者应该进行保留生育能力的手术和残留病灶切除(对于侵入性病灶的患者)或不需进一步治疗的保守观察(对于没有侵入性病灶或未知的患者)。如果无残留肿瘤,即使在初次不完全分期手术后,也可以对患者进行随访而无需任何进一步治疗。

  初级治疗完成后,应随访患者的复发情况。推荐的随访时间包括前2年每2-4个月进行病史采集和体格检查,3年后每3-6个月,5年后每年检查一次。可以按照监测包括血常规和化学特征以及X射线在内的血液检查。必要时应选择超声检查来监测选择保留生育功能的手术患者。如果临床需要,也可以行/腹部/盆腔CT,MRI,PET / CT或PET。如果CA125水平最初升高,在每次就诊时复查CA125水平或其他肿瘤标志物。

  在临床复发时,如果合适,手术评估和减灭术。手术后患有侵入性植入物或低度浸润癌的患者可以采用与低度浆液性卵巢癌相同的治疗(推荐强度和水平2C);那些具有高级侵入性病灶的患者可以使用与卵巢癌相同的方案进行治疗。对无侵入性病灶的患者进行观察。

  LCOH包括癌肉瘤(恶性混合苗勒氏瘤[MMMTs]),恶性生殖细胞肿瘤和恶性性索间质肿瘤。LCOH很少见,在生物学表现和治疗方面与EOC不同。许多LCOH发生在被诊断为I期疾病的女孩,青少年和年轻女性中。因此,对于那些希望保留生育功能的患者来说,可考虑行保留生育能力的手术。有时可以使用MIS[37]。

  LCOH通常是在可疑的盆腔肿块术后病理方可诊断。因此,LCOH的检查方法与其他类型的卵巢癌(超声,CT,MRI和/或PET等)相同,不同之处在于检查肿瘤标志物并进行其他检查以确定特定的组织病理学。肿瘤标志物可能包括CA125,素,β-hCG,α-FP,乳酸脱氢酶(LDH)及CEA。对于希望保留生育功能的患者,进行术中冰冻切片评估。如果术中冰冻切片结果对于明显的早期肿瘤和/或低风险肿瘤(即恶性生殖细胞肿瘤或临床I期性索间质肿瘤),可以进行保留生育能力的手术[38]。无生育愿望患者,临床II-IV期EOC的患者,临床II-IV期性索-间质肿瘤的患者,或癌肉瘤患者应根据卵巢癌指南进行全面的手术分期。对于上次手术病理诊断的患者,推荐的手术方式取决于特定的组织学诊断和先前手术的完整性。

  恶性生殖细胞肿瘤可以进行基础检查,CA125,素,β-hCG,α-FP,LDH,超声,CT,MRI和或PET以及必要时可以进行肺功能检查(和水平1C)。对于不保留生育功能的患者,进行完整的分期手术。无论分期,对于有愿望保留生育功能的患者均可行保留生育的手术。经过适当的治疗,5年率超过85%。选择保留生育能力手术的患者应该通过超声检查进行检查,完成生育后应考虑手术。

  在全面的手术分期后,对I期无性细胞瘤或I期1级未成熟畸胎瘤患者进行检查。如果患者手术分期不完全,根据肿瘤类型,影像学和肿瘤标志物检查结果,患者年龄以及患者是否希望保留生育力,可行完整的手术分期手术(和水平2C)。对于早期生殖细胞肿瘤的儿童或青少年,全面分期可以省略[39,40]。对于没有残留肿瘤的患者,选择随访观察。然而,对于残留病灶的患者,可考虑行博来霉素/依托泊苷/顺铂(BEP)联合化疗。如果使用博来霉素,进行肺功能检查。博莱霉素由于医疗条件受限使用时,则可以使用新碱/放线菌素/环磷酰胺(VAC)组合(推荐强度和水平1C)。

  对于任何阶段的胚胎性肿瘤或内胚窦肿瘤,II-IV期无性细胞瘤,或I期2-3级或II-IV期未成熟畸胎瘤,行BEP 3-4周期的术后化疗。对于IB-III期无性细胞瘤患者,选择最小化毒性,可考虑3个疗程的依托泊苷/卡铂。在化疗后获得完全临床反应的患者应每2 - 4月临床观察α-FP和β-hCG水平(如果最初升高)2年。

  手术和化疗后有残留肿瘤影像学但具有正常α-FP和β-hCG的患者,考虑手术切除肿瘤或观察监测。对于那些有明确的疾病和一线化疗后持续升高的α-FP和/或β-hCG的患者,包括紫杉醇/异环磷酰胺/顺铂(TIP)或高剂量化疗。其他方案包括VAC,依托泊苷/异环磷酰胺/顺铂(VIP),顺铂/依托泊苷,碱/异环磷酰胺/顺铂(VeIP),多西他赛,紫杉醇或RT。

  IA期或IC性索间质瘤希望保持生育能力的患者应该接受保留生育功能的手术治疗。其他无生育愿望患者均进行完整分期手术。对于那些手术结果为低风险的I期肿瘤的患者,观察。对于具有高危I期肿瘤(肿瘤破裂,IC分期,肿瘤分化程度低,肿瘤大小>10-15 cm)的患者,术后包括观察或考虑铂类化疗(推荐强度和水平2C)。对于II-IV期肿瘤患者,推荐的选择包括性疾病或基于铂类的化疗的RT(优先使用BEP或紫杉醇/卡铂方案)(推荐强度和水平2C)。 对于随后有临床复发的II-IV期肿瘤患者,包括:临床检查,细胞毒性复发治疗(包括多西紫杉醇,紫杉醇,紫杉醇/异环磷酰胺,紫杉醇/卡铂和VAC),激素复发治疗(芳香酶剂,亮丙瑞林和他莫昔芬),继发性细胞减灭术和姑息性局部放疗。

  在完成手术分期后,对于I-IV期癌肉瘤患者推荐几种术后化疗方案。I-IV期癌肉瘤或复发患者可使用推荐用于EOC的相同主要化疗方案进行治疗。

  以下和结论基于4个级别的(A,高; B,中等; C,低; D,非常低)和2个推荐强度(1,强; 2,弱)。

  1.尽管与选择性或忽略PLND和/或PALND(2B)相比,缺乏率改善的,但依据医师的判断,对于EOC患者显然局限于卵巢的系统性PLND和/或PALND可以选择性地进行(2B)。

  2.对于IIIC-IV期EOC广泛的患者,根据患者总率相似,初期初次手术不可能达到最佳细胞减灭术的患者可考虑进行新辅助化疗后再进行中间型手术(2A)。

  3.与每3周1次的标准疗法相比,每周1次紫杉醇会增加血液学毒性,然而,根据妇科肿瘤学家的临床判断,可以考虑每周方案,因为这种方案可能会提高率(2B)。

  4.EOC患者中应用紫杉醇/卡铂/贝伐单抗进行初始化疗后的贝伐单抗维持治疗,可显著提高率。(2A)。关于复发EOC的治疗,行含贝伐单抗的方案用于铂的复发性EOC(2A)和铂类耐药性复发EOC(优先级为1级),可显著提高率。

  5.根据ROMA可能比单独使用CA125更和的结果,ROMA可用于在临床医师的判断下对附件肿瘤进行鉴别诊断(2D)。

  6.浆液界性上皮肿瘤患者行完整分期手术是否较不完整分期手术提高患者率仍未(E)。

  7.对于希望保留生育功能的年轻患者,可考虑保留子宫和对侧卵巢及输卵管只切除患侧附件,保留生育能力的手术似乎不会影响率(2D)。

  8.对于BRCA相关的EOC患者,尤其对于铂类的复发性EOC患有生殖系BRCA突变的患者,可以考虑用于维持治疗的聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)剂(奥拉帕尼片剂),因为PARP剂维持治疗可以延长率(1D)(2018年更新,2A)。小村庄的风流韵事

  

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