晚期卵巢癌的治疗手段与其它晚期肿瘤略有不同，它在可能的情况下可以借助手术进行一次次的减瘤治疗，然后辅助以不同的的化疗（铂类等）控制肿瘤，但即使这样的双管齐下，晚期卵巢癌的预后还是相当——五年率30%-40%。 上周，第47届美国妇科肿瘤协会（SGO）年会在美国市举行。会议呈现了一年来全球妇科肿瘤研究的汇报，我们今天重点关注卵巢癌的最新进展。 近些年，随着BRCA1/2基因检测在卵巢癌当中的普及，其对应的靶向药物PARP剂也在不断刷新着存在感。 2016年底，中国首个多中心卵巢癌患者BRCA突变研究显示，我国卵巢癌患者BRCA突变率为28.45%，这为中国的卵巢癌治疗了新的一扇窗。 组合拳1：PARP+PD-L1双药物名称：Olaparib+Durvalumab，II期临床试验联合治疗复发晚期铂类型BRCA突变卵巢癌。 结果显示，在所有参加试验的32名患者中，有23名（72%）患者肿瘤出现客观缓解（肿瘤缩小≥30%），其中包括6名患者（19％）肿瘤完全缓解。 亚组分析还显示，该治疗效果在接受过高达3线治疗的患者群体中均保持一致。因为试验还在进行，目前试验组的12周疾病控制率（DCR）达到81％。 入组的患者皆为经历过2线以上治疗的复发铂型卵巢癌，并伴有胚系BRCA突变（gBRCA），且此前均未接受过PARP剂或免疫治疗。其中，22名检测出BRCA1突变，10名检测出BRCA2突变，26名表现为浆液性组织学肿瘤。 最常见的3级或以上不良反应包括贫血（12％）和脂肪酶升高（9％）；最常见的各级别免疫相关不良反应则包括甲状腺功能减退（15％）、皮疹（12％）等。 组合拳2：PARP+PD-1双药物名称：Niraparib+Pembrozlizumab，I/II期临床试验联合治疗铂类耐药/难治性卵巢癌患者，可获得持续的疾病缓解效果。 所有参加试验的60名患者中有15名（25%）患者获得肿瘤客观缓解，还有2名患者完全缓解，68％的患者的疾病得到了控制（缓解或疾病稳定）。 对此，该试验的负责人之一、哈佛大学丹娜法伯癌症研究院主治医生PanagiotisA.Konstantinopoulos教授表示：“这一联合治疗所取得的效果要优于先前报道的Niraparib或Pembrolizumab单药治疗在该类卵巢癌的治疗结果。” 生物标志物研究显示，62名参与试验的患者中有11名携带BRCA突变，45名为BRCA野生型，另有6名BRCA状态未知。PD-L1表达水平评估则显示33名呈阳性，21名阴性，8名未知。 最常见（发生率> 20%）的所有级别不良事件包括乏力、恶心、便秘、贫血、血小板减少和食欲下降。最常见的3或4级不良事件则包括贫血（19％）、血小板减少症（9％）、血小板计数减少（6％）和乏力（4％）等。 组合拳3：PD-1剂+化疗药物名称：Pembrozlizumab+含铂化疗，随后Pembrozlizumab进行维持，此项试验为小型一线治疗晚期卵巢癌的临床试验。 联合治疗的最初原理来自肿瘤程度与卵巢癌长期预后之间的关联。参与临床试验的10名患者中，6名患者在减瘤手术后，在14个月随访期间未见疾病迹象，且其中1名患者原本手术效果欠佳。 3/4级不良反应包括7名患者出现中性粒细胞减少症，4名患者出现贫血，2名代谢相关不良反应，以及呼吸系统，泌尿生殖系统，神经系统和心脏不良反应各1名。 关于免疫相关不良反应，1名患者在辅助治疗期间出现4级肺炎。Pembrozlizumab维持治疗期间没有患者出现免疫相关不良反应。 14名患者中，6名（43%）患者已确认产生了客观缓解。其中，8名叶酸受体-α（FRα，ADC作用靶点）表达水平较高的患者中有5例出现缓解。 此外，试验的整体中位无进展期（PFS）为5.2个月，而在叶酸受体-α高表达水平组中这一数据为8.6个月，中位缓解持续时间分别为30.1周和36.1周。 作为对比，传统的衡量PD-1剂有效率的生物标志物PD-1在此仿佛丢了魔法。Keytruda单药治疗PD-L1阳性卵巢癌的客观缓解率（ORR）仅为11.5％，中位PFS1.9个月（根据2017年10月公布的IB期临床试验结果）。 对于这一初步结果，该摘要的第一作者、哈佛大学丹娜法伯癌症研究院妇科肿瘤主任UrsulaMatulonis教授在会上表示：“虽然这是一项规模相对较小的临床试验，但我们可以说这种联合疗法在该患者群体中是安全并且有效的。从奥拉帕尼（Olaparib）以后，我已经很久没有为一种卵巢癌药物的临床如此兴奋了。” 我来说两句以上联用虽然在有效率方面取得了不小的进展，副作用也相对可控，但它们的经济毒性——给患者及家庭的经济和心理负担，却不小。 |