近年来，我国结直肠癌发病率逐年上升，且出现年轻化趋势，已成为严重我国居民生命健康的常见恶性肿瘤之一。与此同时，对于Ⅲ期和高危Ⅱ期的结肠癌患者，目前的标准辅助化疗方案（氟尿嘧啶类联合奥沙利铂）在近20年来都未迎来明显的“改良升级”，仍有20%—30%的患者会出现复发转移。 近日，中山大学附属第六医院的一项研究有望破局：采用像三明治一样“化疗-手术-化疗”的新辅助化疗策略，能明显提升患者的3年总率，有20%的患者接受新辅助化疗后能达到肿瘤完全消失或基本消失。对年轻和女性患者而言，这种新疗法带来的益处可能更为显著。 如何提高局部进展期结肠癌患者的预后？这是学界关注的热点和难点，但该领域近20年来进展缓慢。包括伊立替康、贝伐珠单抗和西妥昔单抗在内的新型化疗药物和靶向药物，在结肠癌辅助治疗方面均未能进一步提高疗效。 中山六院结直肠癌多学科治疗团队采用了一个简单而又创新的思——将原来“先手术，后化疗”的传统模式改为“化疗-手术-化疗”的“三明治”模式，简单而言，就是把原来手术后6个月化疗疗程中的3个月前移到手术前。化疗方案仍和传统模式相同，根据医生和患者意愿采用mFOLFOX6方案或CAPOX方案。 为了探索结肠癌新辅助化疗的疗效和安全性，由中山六院牵头，全国28家高水平医院参与的“局部进展期结肠癌新辅助化疗的多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验（OPTICAL）”于2016年1月正式启动，2021年4月完成入组，共有752例受试者入组。 结果显示，新辅助化疗组患者的3年无病（指没有发生肿瘤局部复发、远处转移，或任何原因的患者死亡等事件）率为78.4%，与传统的标准治疗组的76.6%相比有微弱的优势，但差异未达到统计学意义。而从3年率来看，新辅助化疗组（94.9%）比标准治疗组（88.5%）有明显提升。 “对于如此成熟的治疗模式而言，每1个百分点的提升都非常不容易。”中山六院终身荣誉院长汪建平说。 中山六院肿瘤中心主任、教授邓艳红介绍，新辅助化疗可以为局部进展期结肠癌患者带来7%的病理完全缓解率和20%的肿瘤降期率（降期至0-I期，即完全无肿瘤或肿瘤早期）。 同时，新辅助化疗从设计上仅仅是把3个月的化疗疗程从手术后移至手术前，因此治疗总费用和耗时等都与传统模式相近。试验结果也显示，新辅助化疗的策略并不会增加手术风险。 更重要的是，数据显示，年轻患者（发病年龄≦50岁）的3年无病率从标准治疗组的68.1%提升至新辅助化疗组的78.1%；女性患者亚组的数据则显示，女性患者3年无病率在新辅助化疗组为84.2%，也显著高于标准治疗组的74.7%。这说明，年轻和女性患者可能更能从新辅助化疗中获益。 目前，新辅助化疗已经成为结肠癌患者临床应用的一种治疗选择，被研究开展的28家高水平医院广泛认可，未来有望被推广到更多医疗机构中，惠及更多患者。 该研究也在国际上获得肯定。美国当地时间6月6日9时45分，邓艳红代表研究团队就OPTICAL研究在2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会结直肠癌分会场进行了口头报告。美国北卡罗来纳大学教授Stitzenberg KB对研究进行了点评，她认为对于局部进展期结肠癌患者而言，新辅助化疗是一种安全且合理的新策略。
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