7月5日，记者在中科院广州生物医药与健康研究院获悉，该院科学家在克服非小细胞肺癌耐药研究方面获得新突破。相关结果在美国《药物化学》和《应用化学》上在线发表。 肺癌是严重人类健康的重大疾病，非小细胞肺癌则占所有类型肺癌的85%以上。目前，表皮生长因子（EGFR）受体剂易瑞沙（吉非替尼）和特罗凯（埃罗替尼）等已在临床治疗非小细胞肺癌中获得巨大成功，但其耐药问题也日益突出。第二代EGFR非可逆剂卡奈替尼、阿法替尼、来那替尼、培利替尼等已进入临床试验，但这些对EGFRT790M突变体的选择性差，造成药物临床耐受剂量较低，在其最大耐受剂量下，药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。 目前，开发具有高性的EGFRT790M突变体剂，已成为解决吉非替尼等药物临床耐药的一个重要策略，但该研究却进展缓慢。广州生物院丁克博士研究团队多年不懈探索，近期终于成功设计和合成了嘧啶三环类化合物作为全新的性EGFRT790M剂。 进一步研究表明，化合物在较高浓度下对其他456激酶不产生明显，是目前性最高的EGFRT790M突变体剂之一。同时代表性化合物也可有效地携带EGFRL858R/T790M突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖（IC50为86nM），而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显作用。 |