中国RET融合/突变阳性癌症患者迎来新治疗选择。近日，信达生物（宣布，塞普替尼（商品名：睿妥）在中国商业化上市。这意味着，自上市之日起，塞普替尼将面向全国供药。 塞普替尼是一种高选择性和活性的小RET剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可多种RET变异，由礼来制药（研发，信达生物负责中国商业化。2022年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准塞普替尼在中国用于RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET融合阳性的甲状腺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。 “作为公司第二款商业化的小TKI（酪氨酸激酶剂）药物，塞普替尼丰富了TKI产品管线，扩充完善了信达在肿瘤领域的产品布局，加深了信达和礼来的商业化战略合作。”信达生物方面对时代财经回应称。 随着塞普替尼上市，信达生物的商业化管线款产品。财据显示，2022年上半年，信达生物营收为22.40亿元，同比增长15.3%；但净亏损为10.85亿元，较上一年同期的亏损6.77亿元进一步扩大。2022年第四季度业绩则显示，包括信迪利单抗注射液（商品名：达伯舒）在内的七款产品总收入约10亿元。 目前，信达生物暂未披露塞普替尼的售价。但据“医伴旅”微博，塞普替尼在已经上架销售的部分药店公开零售价（不考虑优惠赠药等福利）为80mg*56粒/1盒 32833.5元。 信达生物成立于2011年，2018年登陆港交所，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域的创新药物。此次实现商业化的塞普替尼为First in class（同类首创）药物，是全球首款获批的高选择性RET剂。 “癌症药物本身的毒性较高，但与同类癌症药物相比，这类高选择性RET安全性是较好的。”医药资深从业者申元（化名）告诉时代财经。 2020年5月，塞普替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者、需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌和12岁及以上的儿童患者以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌和12岁及以上的儿童患者。 两年后的2022年9月，塞普替尼适应症扩围。美国FDA又批准其可以不限癌种地用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤患者，同时用于RET融合阳性的局部晚期或非小细胞肺癌患者。 2022年3月，礼来与信达生物就塞普替尼中国商业化达成合作协议，信达生物获得塞普替尼在中国地区的独家商业化权益，全权负责其定价、进口、营销、分销和销售推广。同年10月，信达生物发布公告称，塞普替尼（40mg&80mg胶囊）被国家药监局正式附条件批准上市。 “相比于自主研发模式和临床前、I期或II期阶段等的license-in（授权引进）模式，直接授权引进塞普替尼的独家商业化权益，一般只需要桥接实验，即可进入上市及商业化模式，在时间与成本上都有较高的确定性。但另一方面，越晚引进意味着成本越高，也意味着企业要付出相应的代价才能换取后续的商业化权益。”医药资深从业者何家利（化名）对时代财经解释道。 “信达生物致力于开发出FIC和BIC（Best in class，同类最优）的，目前我们已经搭建并完善了药物开发平台，并且逐步交付进入临床，为公司长期管线积蓄力量。”信达生物方面称，“除了不断提升自身研发实力外，商务合作是信达另一项重要的发展策略，也是我们的优势领域之一，在过往11年已经与国际大药企以及国内外Biotech企业共达成二十几项的战略合作。” 2018年6月，基石药业（02616.HK）与Blueprint Medicines达成独家合作协议，获得全球另一款高选择性RET剂普拉替尼（商品名：普吉华）的大中华区独家。 2021年3月，普拉替尼获国家药监局批准上市，适应症为既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。普拉替尼因此成为第一款在中国获批上市的高选择性RET剂。 财据显示，2021年全年，基石药业的普拉替尼和另一款药品阿伐替尼总销售额达1.63亿元。2022年上半年，普拉替尼、阿伐替尼以及新上市药物艾伏尼布总销售额为1.61亿元。 塞普替尼商业化上市，意味着其将与普拉替尼正面PK。而想要铺开销售则要有相应的团队建设。2021年年报显示，信达生物的专业人数及营销团队已达3000人，覆盖全国超5100家医院及1100家DTP药房。 “对一家企业来说，如果授权引进只做纯商业化的活动，那么也就意味在不增加边际成本的前提下，需要选择与自身相契合的领域。如果已经有相应科室的销售渠道，再引进管线，对企业来说，则不需要再自建销售团队。”何家利告诉时代财经，信达生物此前的药品已涉及肿瘤领域，那么则可以应用已有的成熟团队做类似药品的推广。 信达生物方面告诉时代财经，目前无论在核心城市还是广阔市场，信达生物都有专业的商业化团队，提供专业的医学服务，“通过精准广泛的覆盖，为患者量身定制打造更加精准、高效、低毒的诊治方案，让更多人关注并且参与到罕见靶点肿瘤患者的诊疗中来”。 当下，高选择性RET剂还属于“小众领域”，自1985年RET基因被发现，直至2011年才陆续有针对RET基因的报道与研究。RET融合和突变发生在肺癌、甲状腺癌以及其他多种肿瘤类型中，是一个拥有“不限癌种”潜力的靶点。但由于RET融合突变率较低，目前跻身全球高选择性RET剂行列并在中国实现商业化的只有塞普替尼与普拉替尼。 据医疗健康资讯平台美柏医健不完全统计，截至2022年10月，在中国进入临床阶段的国产高选择性RET剂共有8款，其中已有3款进入临床II期，5款处于临床I期，尚无进入临床III期的国产项目。 进展最快的两款分别由广药白云山（600332.SH）和润石医药研发。其中，2022年5月29日，白云山用于治疗RET融合或突变的晚期实体瘤的BYS10片获美国FDA批准进行临床试验，目前在国内已经进入临床II期阶段。
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