作者：唐英，李均，胡辉权，蒋海霞，南充市科学技术和知识产权局项目，川北医学院第二临床医学院，川北医学院 有研究，炎症在癌症的发生、发展中有极其重要的促进作用。系统性炎症反应的指标中，外周血中的淋巴细胞/单核细胞比（LMR）已被与卵巢癌等多种实体肿瘤的预后及病情进展相关，其与卵巢癌手术病理分期的相关性，还未见报道。本文旨在探讨LMR与卵巢癌2015年FIGO手术病理分期（以下缩为FIGO分期）的相关性。 1.1.1 入标准 （1）回顾性收集2008年1月至 2017年1月在川北医学院第二临床医学院明确诊断的卵巢癌患者214例，初始治疗为手术治疗，术前未给予化疗等药物治疗。（2）所有患者由主任医师担任术者行肿瘤细胞减灭术。（3）术后病理诊断明确，病理报告由2位病理医师阅片后签发，术前完善全血细胞、血清CA125等检查。 1.1.2 排除标准 （1） 围手术期死亡。（2）术前已行放、化疗等抗肿瘤治疗。（3）合并其他肿瘤。（4）严重肝肾功能损害、自身免疫性疾病、血栓及出血性疾病、近2周内感染性疾病。 1.2 一般资料 从病例资料获得并回顾性分析包括年龄，FIGO分期，组织学类型，恶性腹水，血液参数外周血白细胞、单核细胞计数、淋巴细胞计数、血红蛋白、血清CA125等临床变量。根据外周血淋巴细胞计数与单核细胞计数比，计算得到LMR。如果患者术前有血液参数结果，选择手术前最近的1个结果进行分析。病理组织学类型以术后酶免疫组织化学技术检验结果为准。 1.3 统计学分析 应用 SPSS 19.0 版软件进行处理。对早、晚期卵巢癌两组患者的临床病理特征比较，计数资料采用四格表χ2检验，计量资料采用成组设计t检验。采用单因素和多因素二分类Logistic回归分析影响卵巢癌FIGO分期的因素。采用MedCalc 16.2医学统计软件绘制LMR预测卵巢癌FIGO分期的ROC曲线，并确定最佳临界值。以P＜0.05为差异有统计学意义。 2.1 患者基本情况 卵巢癌组织病理类型：浆液性癌158例，占总数的73.83%，为最常见的组织学类型。病理分期Ⅲ期104例，占总数的48.60%。收集患者外周血血常规指标及血清CA125值。见表1。 2.2 卵巢癌患者的临床病理特征 本研究中早期卵巢癌（FIGOⅠ～Ⅱ期）占44.86%，晚期卵巢癌（FIGOⅢ～Ⅳ期）占55.14%。将收集或计数得到的临床变量纳入临床分析，结果提示两组患者的浆液性癌占比、恶性腹水、血清CA125、LMR均有统计学意义（P0.05），而年龄、血红蛋白、白细胞计数差异无统计学意义（P0.05），见表2。 2.3 影响卵巢癌分期的单因素及多因素分析 根据已有研究结果及临床经验，将表2的变量纳入二分类Logistic单因素、多因素分析。单因素分析结果显示，LMR、血清CA125、组织学类型、恶性腹水与卵巢癌FIGO分期有明显的相关性（P0.0001）；多因素分析结果显示，LMR、血清CA125、组织学类型、恶性腹水可预测卵巢癌的FIGO分期（P0.05）。见表3。 3.1 LMR对卵巢癌手术病理分期的临床预测价值 LMR可在术前直接获得或计数得到，具有简单、方便、操作性强等优点。本研究结果显示，LMR与卵巢癌FIGO分期存在明显的相关性（β=-0.362 OR=0.696，95%CI 0.564~0.859），LMR越低，FIGO分期越高，这与Eo等研究证明LMR可预测卵巢癌病情进展，进而推测FIGO分期这一结论相一致。进一步绘制LMR预测卵巢癌FIGO分期的ROC曲线时，曲线，此时，灵敏度和度分别达到73.73%和77.08%。由此，我们，3.63可作为卵巢癌FIGO早、晚分期的最佳临界值。 除了LMR，多因素Logistic回归分析提示血清CA125、恶性腹水、组织学类型对卵巢癌分期有一定预测价值（P＜0.001）。但CA125相对LMR价格更高，花费更大，恶性腹水、组织学类型在术前不能获得，均不能在术前有效地预测卵巢癌的临床病理分期。而术前预测卵巢癌分期有助于我们制定更好的临床治疗方案，早期卵巢癌患者直接以手术治疗为主，晚期卵巢癌主要是先辅助化疗，然后再行肿瘤细胞减灭术。术前能准确预测卵巢癌的分期，有助于行满意肿瘤减灭术，可避免晚期患者多次手术，减少手术并发症，减轻经济负担，更好地评估卵巢癌患者预后。 3.2 LMR与卵巢癌手术病理分期的相关性及可能机制 淋巴细胞是免疫和免疫编辑的一个关键因子，通过肿瘤细胞凋亡而抗肿瘤免疫反应，肿瘤细胞增殖、迁移。外周血淋巴细胞计数一定程度上可反映卵巢癌抗肿瘤免疫反应的程度。外周血淋巴细胞计数降低可能会导致肿瘤的较弱和不足的免疫反应，从而促进肿瘤的进展和转移，导致卵巢癌患者病情进展较快、手术病理分期较晚。 单核细胞来源于炎症的趋化因子和细胞因子，扮演着促进肿瘤病情进展的角色。炎症可以引起单核细胞从骨髓转移到外周血；被招募到肿瘤组织后，单核细胞能分化成肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）。 TAMs表达一系列细胞因子、趋化因子和蛋白酶，发挥促瘤炎性反应，促进血管、淋巴管生成，促进肿瘤的生长、转移和免疫反应，导致卵巢癌患者病情进展较快、手术病理分期较晚。而外周血的单核细胞一定程度上可以反应TAMs的形成或存在，可作为卵巢癌促瘤炎性反应的有效检测指标。 LMR作为淋巴细胞与单核细胞计数的比值，我们推测其与卵巢癌FIGO分期存在一定相关性，可能机制是LMR往往伴有淋巴细胞计数相对减少和单核细胞计数相对增多，可反映机体抗肿瘤免疫和促瘤炎性反应的平衡状态。低值LMR往往代表促瘤炎性反应占主导地位，预示卵巢癌恶性度高，病情进展较快，FIGO分期位于晚期可能性大，治疗困难，预后差；高LMR则预示卵巢癌患者抗肿瘤免疫系统较活跃，提示卵巢癌患者病情进展较慢，FIGO分期位于早期可能性大，预后较好。 3.3 本研究的优缺点 其优点首先在于评估了LMR与卵巢癌FIGO分期的关系，目前此方面的研究较少。其次，本研究具有易测量、价格低廉、实用性强等优点。然而本研究为回顾性研究，不可避免存在样本量偏少、纳入的变量指标较少等缺点。同时，LMR是一种非性的炎症标志物，结果可能受自身免疫状态，合并其他疾病等的影响。 来源：唐英，李均等，术前淋巴细胞/单核细胞比与卵巢癌手术病理分期相关性分析[J].中国实用妇科与产科，2018，34（1）：106-109。属龙的属相婚配表
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